今回、プロトンポンプ阻害薬（PPI）エソメプラゾール（EPZ）による低マグネシウム（Mg）血症の副作用が、当モニターに初めて報告されたので紹介します。

症例）80代男性
開始１年６カ月前：Mg1.86mg/dl（基準値：1.8～2.6mg/dl）、カリウム（Ｋ）3.5mEq/L（基準値:3.5～5.0mEq/L）
開始日：上部消化管内視鏡検査で胃潰瘍、びらん性胃炎を指摘され、EPZ20mg開始（Ｈ２ブロッカーから切り替え）、Ｋ3.7mEq/L
９カ月後：Mg1.69mg/dl､Ｋ3.1mEq/L
２年６カ月後：Mg1.69mg/dl、Ｋ3.0mEq/L、内服カリウム製剤開始
３年46日後：Ｋ2.9mEq/L、内服カリウム製剤開始後も低Ｋ血症遷延（下痢なし、食事摂取十分）、EPZ長期服用による低Mg血症に伴う二次性低Ｋ血症の可能性あり、Mg値測定→Mg1.43mg/dlと低下あり、EPZ中止
中止８日後：Mg1.61mg/dl、Ｋ3.3mEq/L
中止23日後：Mg1.86mg/dl、Ｋ3.6mEq/L
中止49日後：Ｋ3.9mEq/L

＊　＊　＊

　PPIによる低Mg血症は、2006年に初めて報告され、2011年に米国FDA（アメリカ食品医薬品局）から「長期のPPI使用は低Mg血症を誘発する可能性がある」と注意喚起されました。PPIの使用と低Mg血症発現リスクとの関連を評価した９つの観察研究のプール解析において、相対リスクは1.43倍（95％信頼区間：1.08-1.88）、という報告があります。作用はクラスエフェクト（薬効群に共通する効果）とされており、いずれのPPIでも発症する可能性があります。多くは長期の使用（１年以上）で発症し、可逆的で薬剤中止後にMg値は速やかに改善するとされています。本症例もEPZを３年以上の長期使用で、かつ中止後すみやかにMg値の改善を認めています。
　発生機序は明確ではないものの、PPIの使用により腸管内pHが上昇し、腸管内
でのMg吸収をつかさどるTRPM（transient receptor potential）６チャネルを介したMg吸収の低下が示唆されています。
　低Mg血症の臨床症状は、食欲不振、悪心、嘔吐（おうと）、傾眠、手足のこわばりなどさまざまです。さらに、多様な機序を介して、二次的に低カルシウム（Ca）血症や低Ｋ血症をきたすとされています。
　PPI長期服用者で、原因不明の上記症状や低Ca血症、低Ｋ血症を認めた場合はまれではあるものの、PPIによる低Mg血症を疑い、Mg値の測定を検討しましょう。
（全日本民医連医薬品評価作業委員会）

（民医連新聞　第1782号　2023年5月1日）

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