副作用モニター情報〈482〉　糖尿病治療薬DPP-4阻害剤による類天疱瘡

　２型糖尿病の治療薬、DPP-4阻害剤テネリグリプチン（商品名：テネリア錠）による水泡性類天疱瘡の報告がありました。これは、主に皮膚の細胞膜に存在する自己抗原のBP180に、血液中に存在する自己抗体が反応して、皮膚に水疱ができる病気です。
症例）70代男性。糖尿病でグリメピリド錠、インスリン併用。テネリア錠20mgを追加した約５カ月後、陰嚢に水疱ができた。体幹、背部、臀部、腋窩には紅斑が出現。抗BP180抗体値110（基準値９Ｕ／ｍｌ未満）となり、水泡性類天疱瘡と診断。プレドニゾロン処方。数カ月後、「DPP-4阻害薬による類天疱瘡」が添付文書に追加され、被疑薬はテネリグリプチンと判断し中止。プレドニゾロン漸減し、新たな水泡形成なし。

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　発売後に症例が集積し、2016年に各製剤の添付文書が改訂、類天疱瘡が追記されました。2016年度、PMDA（医薬品医療機器総合機構）に集まったDPP-4阻害剤による類天疱瘡の症例は、シタグリプチン33件、ビルダグリプチン135件、テネリグリプチン12件、リナグリプチン17件、アログリプチン11件でした。ビルダグリプチンの報告数が多い理由は分かっていません。当モニターには今回の症例の他、シタグリプチンによる副作用報告が１例あります。
　発症する仕組みは詳しく分かっていませんが、同剤の標的分子であるDPP-4（ジペプチジルペプチダーゼ－４）は、インスリン分泌を促すインクレチンの分解酵素として以外に、生体内で広範囲に発現する細胞表面抗原のCD26と同一物質であることが分かっています。CD26は、免疫機能を調節するＴ細胞にも発現しているため、同剤は免疫系へ何らかの影響を及ぼすと考えられていました。
　投与期間中は水疱・びらんなど皮膚症状の発現に注意する必要があります。
　なお、2016年７月４日付の当モニターでは、CD26阻害も関与していると考えられるシタグリプチンによるRS3P症候群について報告しました（全日本民医連ホームページに掲載）。

（民医連新聞　第1648号　2017年7月17日）

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